2-((2-amino-6-okso-3,6-dihidro-9H-purin-9-il)metoksi)-3-gidroksipropil ((benziloksi)karbonil)-L-valinat

Bu birikma odatda oqdan oppoq ranggacha-amorf yoki kristall kukun shaklida ajratiladi. Uning molekulyar formulasi C22H28N6O7 bo'lib, molekulyar og'irligi 488,49 ga to'g'ri keladi. Erish nuqtasi keskin aniqlanmagan, parchalanish ko'pincha 180 darajadan yuqori bo'ladi. Hisoblangan zichlik atrof-muhit sharoitida taxminan 1,45 g/sm³ ni tashkil qiladi. U dimetil sulfoksid va dimetilformamid kabi qutbli aprotik erituvchilarda yaxshi eruvchanligini, metanol va etanolda o'rtacha eruvchanligini va suvda va xlorli erituvchilarda cheklangan eruvchanligini namoyish etadi. Molekula tarkibida purin asosi, karbamat va gidroksil guruhlarining bir nechta vodorod aloqasi donorlari va qabul qiluvchilari mavjud. Benziloksikarbonil (Cbz) himoya guruhi asosiy sharoitlarda barqaror, ammo gidrogenoliz yoki kuchli kislotalar bilan oson parchalanadi. Gidroliz va parchalanishning oldini olish uchun inert atmosferada past haroratda (2-8 daraja) mahkam yopiq idishlarda saqlash tavsiya etiladi. Kuchli oksidlovchi moddalar, kuchli kislotalar va asoslar bilan aloqa qilishdan qochish kerak.

Bu murakkab molekula o‘zgartirilgan guanin nukleobazani valin{0}}olma aminokislota efiri bilan egiluvchan glitserollipidga o‘xshash-bog‘lovchi orqali birlashtiradi. 2{7}}amino-6-oksopurin (guanin) yadrosining 9-joylashuvi oʻrnini bosuvchi glitserin qismiga ega boʻlib, bir gidroksil purin bilan efir bilan bogʻlanadi, ikkinchisi esa Cbz bilan himoyalangan L-valin bilan esterlanadi. Ushbu arxitektura nukleozid analoglarini hujayra orqali etkazib berishni kuchaytirish uchun mo'ljallangan tabiiy nukleozid-lipid konjugatlari va prodruglarini taqlid qiladi. Guanin qismi tayanch-juftlik o'zaro ta'siri va nuklein kislotalar almashinuvida ishtirok etadigan fermentlar tomonidan tan olinishi uchun potentsialni ta'minlaydi. Valin esteri aminokislota xarakterini ham, benzilkarbamatdan himoya qiluvchi guruhni ham kiritadi, bu esa keyingi funksionallashtirish yoki farmakokinetik xususiyatlarni modulyatsiya qilish uchun erkin aminni aniqlash uchun olib tashlanishi mumkin. Ushbu ko'p funktsiyali tuzilma antiviral va saratonga qarshi nukleozid preparatlarini yaratish uchun murakkab qurilish blokidir.

Nukleozid prodaksini ishlab chiqish

Ushbu birikma qarshilik mexanizmlarini chetlab o'tish va og'iz orqali qabul qilingan bioavailabilityni yaxshilash uchun mo'ljallangan lipid{0}}modifikatsiyalangan nukleozid prodaklari sintezida ilg'or oraliq mahsulot bo'lib xizmat qiladi. Glitserollipid qismi membrana o'tkazuvchanligini oshiradi, valin efiri esa faol nukleozid analogini chiqarish uchun in vivo esterazlar tomonidan parchalanishi mumkin. Bunday strategiyalar hidrofilik nukleozid preparatlarining zaif hujayrali so'rilishini bartaraf etish uchun qo'llaniladi.

Antiviral tadqiqotlar uchun ilovalar

Ushbu skafoldni o'z ichiga olgan modifikatsiyalangan guanozin hosilalari DNK va RNK viruslariga, shu jumladan gepatit B va gerpes viruslariga qarshi faollik uchun tekshiriladi. Aminokislota esteri peptid tashuvchilar orqali faol transportni osonlashtirishi mumkin, purin asosi esa hujayra ichidagi fosforillanishdan keyin zanjir terminatori sifatida ishlaydi. Bog'lovchi va himoya guruhlari atrofidagi strukturaviy o'zgarishlar virusga qarshi kuch va selektivlikni optimallashtirish imkonini beradi.

Ferment-Maqsadli dori yetkazib berish

Valin qismi aminokislota tashuvchilar va esterazlar tomonidan tan olinadi, bu fermentlarni ifodalovchi hujayralarga maqsadli yetkazib berish imkonini beradi. Enzimatik parchalanishdan so'ng, chiqarilgan nukleozid analogi virusli yoki hujayrali kinazlar tomonidan faollashtirilishi mumkin. Ushbu yondashuv faol preparatni kasal to'qimalarda konsentratsiyalash orqali saraton va virusli infektsiyalarda nukleozid analoglarining terapevtik indeksini oshirish uchun o'rganiladi.

Kimyoviy biologiya prob

Benziloksikarbonil guruhi nukleozidlar tashish, metabolizm va nuklein kislotalarga qo'shilishni o'rganish uchun zondlar yaratish uchun floresan teglar yoki yaqinlik tutqichlari bilan almashtirilishi mumkin. Glitserin bog'lovchisi maqsadli fermentlar tomonidan tan olinishini buzmasdan turli muxbir guruhlari uchun ko'p qirrali ulanish nuqtasini ta'minlaydi. Bunday zondlar nukleozidlar ta'siri va qarshilik mexanizmlarini tushuntirish uchun qimmatli vositalardir.

Issiq teglar: 2-((2-amino-6-okso{20}}3,6{21}}dihidro-9h-purin-9-il)metoksi)-3-gidroksipropil ((benziloksi)karbonil)-l-valinat, Xitoy 2-((2-amino-6-okso-3,6-dihidro-9h-purin-9-il)metoksi)-3-gidroksipropil ((benziloksi)karbonil)-l-valinat ishlab chiqaruvchilari, yetkazib beruvchilari